本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
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乔曼（林允 饰）和南生（林允 饰）是自幼被迫分离的孪生姐妹，一晃眼多年过去，已经长大成人的两人重逢了。乔曼爱上了名叫林和平（宋威龙 饰）的男人，可是此时的林和平正在和南生恋爱，于是乔曼只能将这份迟到的感情默默隐藏在心底。遗憾的是，林和平与南生的恋情最终没能够走到最后，分手后，乔曼成为了林和平的同事。许榛生（郭乐 饰）一直暗恋着南生，趁此机会，他向南生表白，后者接受了这段感情。然而，就在两人决定携手步入婚姻殿堂之际，南生发现自己患上了不治之症，为了不拖累许榛生，南生选择了离开。她并不知道的是，无论是许榛生还是林和平，都还在深深的爱着她。
李家瑜（姚芊羽 饰）本以为自己是天底下最幸福的女人，有着爱她的丈夫贺浩泽（李泰 饰）和情同手足的闺蜜周心妍（申珉熙 饰），可她万万没有想到的是，这两个她生命里最信赖的人竟然联起手来，在暗中陷害她，甚至想要她的小命。当李家瑜挣扎在生死线上的时候，是善良的咖啡师林天明（李威 饰）向她伸出了援手，李家瑜这才捡回了一条命，却失去了曾经的那段惨烈的记忆。随着时间的推移，李家瑜和林天明之间渐渐产生了真挚的感情。可就在这个节骨眼上，李家瑜的记忆回复了，她选择暂时搁置眼前的幸福，要为自己失去的一切讨回一个公道。
由上海怡然自得文化发展有限公司投资拍摄，郭德纲主演的《济公传》之活佛登基，2013年11月9日上午11点在横店影视城大智禅寺景区内的藏经阁举行了隆重的开机仪式。剧中主创和主演们在开机仪式后便投入到正式拍摄中。开机现场，郭德纲以一身潮版造型出场，其中一双大头皮鞋尤为抢镜。
五百年前，紫霞（赵艺饰）下凡去寻找拔出紫青宝剑的意中人至尊宝（黄子韬饰），却撞坏了紫青宝剑。紫霞为了修复宝剑，使用月光宝盒穿越。五百年后，至尊宝遗失前世记忆，转世成为斧头帮帮主，与善良的白晶晶朝夕相处中互生好感。但白晶晶被春三十娘所骗拔剑自刎，为了救回白晶晶，至尊宝使用月光宝盒，竟穿越回五百年前。盘丝洞口二人相遇，紫霞惊觉她面前的就是五百年前的至尊宝，但却发现他已经爱上别人。牛魔王贪图美色以至尊宝的性命相要挟，要迎娶紫霞。混乱中，至尊宝被月光宝盒传送到现代与未来，穿越之旅至尊宝看清了自己的内心。至尊宝为救紫霞与牛魔王大战。紧要关头，紫霞为至尊宝挡下了牛魔王的致命一击。此时救妹心切的青霞与六耳猕猴达成一致，按照天数安排演了一出戏，从而改变紫霞、至尊宝的命运。世间混沌终各归各位，紫霞和至尊宝也终于拥有了幸福的结局。
拜月教荼毒众生、为祸江湖，武林三大高手白帝、雪谷、血魔携手听雪楼楼主萧逝水对战拜月。拜月教主华莲与大祭司联手，用圣物护花铃，侵入血魔心神，令其杀妻自刎。血魔女儿舒靖容被白帝收入门下，与师兄青岚青羽、雪谷爱徒萧逝水之子萧忆情一起长大。师兄青岚和师父白帝的相继离世，令舒靖容发现自己是不详之身的预言，自责不已。舒靖容拿走父亲血魔留下的血薇剑加入听雪楼，与少楼主萧忆情携手剿灭霹雳堂，对抗不断作恶的拜月楼，维护百姓平安。 拜月教护法孤光被策反，帮助萧忆情解开萧逝水留下的无字之书，获知当年父母死因的萧忆情，立誓要为父母报仇。萧忆情和舒靖容联手，铲除了拜月教，还世人以太平江湖。萧舒二人终不离不弃，生死相许。
二十世纪二十年代初，乱世中少年沈其南一家忽遭飞来横祸。父母蒙难，兄妹四人历经艰险逃到上海却不幸离散。在绝望中经历层层考验的沈其南与富家大小姐建筑设计师傅函君青梅竹马长大。长大后，沈其南和傅函君怀揣着民族梦想，坚守“以人为本”的设计理念，将中华优秀传统文化精髓运用到建筑设计和建造领域，并逐渐在建筑界得到认可。
