本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
安琪媛（赵韩樱子 饰）从小就失去了母亲，父亲安向东（赵胜胜 饰）带着她，和姥姥、老爷相依为命。两位老人经营着一家祖传的老作坊，然而这淳朴的手艺却在飞速发展的大时代之中渐渐失去了生命力。安琪媛同名为林天佑（林佑威 饰）的男子相知相爱最终携手步入了婚姻的殿堂，无奈一直得不到苛刻的婆婆林秀琴（徐桂樱 饰）的认可，安琪媛在婆家的日子很不好过，她和丈夫的感情亦三番五次遭到婆婆的挑拨离间，渐渐产生了裂痕。一次偶然中，安琪媛结识了大财团董事长的儿子齐霁（彭冠英 饰），并得到后者的鼎力相助，两人单纯的友谊被林秀琴刻意扭曲，告知了儿子。
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故事讲述了 18 岁出科的孟金福，从武丑到武生再到老生，从前途渺茫的菊坛新人到蜚声京城的梨园名角，一个天赋平平、家境贫寒的普通少年，在时代环境与发展的历程中成长蜕变，最终在竞争残酷的梨园中站稳脚跟，并彪炳史册的江湖传奇。
1978年，大连开往三棵树的列车上，年轻乘警汪新第一次执勤就在抓捕行动中负伤，却因祸得福结识了铁路公安老刑警马魁，二人结为师徒，并肩战斗在铁路公安第一线。在这条铁路线上，40年间，他们经历了蒸汽机车、电力机车、动车高铁时代，见证了祖国的伟大成就和人民生活的巨大变化。汪新、马魁为代表的一线铁路公安干警，反扒、打拐、缉毒、巡线、守护、打击盗抢骗、扫黑除恶，几十年如一日破大案、解决小案、给旅客送温暖、共和谐。为了保卫人民生命财产安全，铁路公安干警甚至牺牲了宝贵的生命。列车上来来往往的旅客，带着各个时期不同的印记，展示了人情冷暖、人生百态。新老两代干警也在自己的人生经历中得到了境界的升华，忠诚警魂、薪火相传。
花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。堕仙夏紫薰（蒋欣 饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。
刘欣桐（周冬雨 饰）是出生在穷苦之家的平凡女孩，然而，拮据的生活并没有消磨她对于未来的热情和期望，正相反，生活的历练使她能够常常保有积极乐观的心态。一次偶然之中，刘欣桐和母亲住进了百万富豪纪百均（冯大路 饰）的家中，在这里，刘欣桐结识了纪振宇（贾景晖 饰）和纪智珍（叶青 饰）兄妹两。
该剧改编自漫画《家兄又在作死》，讲述了聪慧软萌的天才少女时夏，为了寻找失踪哥哥意外来到陌生的仙侠世界，与妹控哥哥魔尊时冬和玉华派太上老祖后池之间发生的搞笑温情的相处日常，自此展开了一段两个哥哥共同“守护”妹妹的爆笑故事。
